📄 1. Relevanz der Steroidsulfatase (STS) für die endokrine Diagnostik: diagnostische Lücken bei der Interpretation von DHEA‑S und Cushing‑ähnlichen Symptomen

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(für Lehrbuchautor:innen, medizinische Fakultäten, Endokrinologie‑Arbeitsgruppen)

Zusammenfassung

Die Steroidsulfatase (STS) spielt eine zentrale Rolle im Steroidmetabolismus, insbesondere bei der Entsulfatisierung von DHEA‑S, Pregnenolon‑S und Estron‑S. STS‑Defizienz ist als Ursache der X‑chromosomalen rezessiven Ichthyose gut beschrieben, ihre systemischen endokrinen Auswirkungen werden jedoch in der klinischen Praxis und in Lehrbüchern weitgehend unterschätzt. Dies führt zu diagnostischen Fehldeutungen, insbesondere bei der Bewertung von DHEA‑S und bei der Abklärung Cushing‑ähnlicher Symptome.

Hintergrund

STS katalysiert die Umwandlung von sulfatierten Steroiden in ihre aktiven Formen. Bei STS‑Mangel kommt es zu:

  • erhöhten Spiegeln sulfatisierter Steroide (z. B. DHEA‑S)
  • erniedrigten Spiegeln der aktiven Hormone (z. B. DHEA)
  • Veränderungen der Neurosteroidbalance
  • Beeinflussung der HPA‑Achse (Hypothalamus–Hypophyse–Nebennieren‑Achse)

Trotz dieser bekannten Mechanismen wird in der klinischen Diagnostik häufig ausschließlich DHEA‑S gemessen und als Surrogatmarker für DHEA interpretiert. Dies ist bei STS‑Mangel nicht zulässig.

Problemstellung

In der endokrinologischen Diagnostik wird DHEA‑S häufig zur Differenzierung von ACTH‑abhängigen und ACTH‑unabhängigen Hypercortisolismusformen herangezogen. Bei STS‑Mangel ist dieser Parameter jedoch nicht interpretierbar, da:

  • DHEA‑S aufgrund fehlender Entsulfatisierung kĂĽnstlich erhöht erscheint
  • DHEA tatsächlich erniedrigt ist
  • die HPA‑Achse durch veränderte Neurosteroide moduliert wird
  • Cushing‑ähnliche Symptome auftreten können, ohne dass ein Hypercortisolismus vorliegt

Dies kann dazu führen, dass ein Cushing‑ähnliches klinisches Bild vorschnell ausgeschlossen wird, obwohl eine endokrine Dysregulation vorliegt.

Klinische Konsequenzen

  • Fehldeutung von DHEA‑S als „normal“ oder „erhöht“
  • Ăśbersehen einer zugrunde liegenden STS‑assoziierten Dysregulation
  • Fehlklassifikation von Symptomen wie Bluthochdruck, MĂĽdigkeit, Muskelschwäche, Infektanfälligkeit
  • unnötige oder unvollständige Diagnostik
  • fehlende BerĂĽcksichtigung neurosteroidaler Mechanismen

Vorschläge für Lehrbuchergänzungen

  1. STS als relevantes Enzym im Steroidmetabolismus aufnehmen
  2. DHEA ≠ DHEA‑S klar darstellen
  3. Hinweis auf diagnostische Fallstricke bei STS‑Mangel
  4. Einordnung Cushing‑ähnlicher Symptome bei Entsulfatisierungsstörungen
  5. Integration neurosteroidaler Mechanismen in die HPA‑Achsen‑Physiologie

Schlussfolgerung

Die Berücksichtigung der Steroidsulfatase in der endokrinologischen Diagnostik ist notwendig, um Fehldeutungen zu vermeiden und die klinische Realität besser abzubilden. Die Integration dieser Inhalte in medizinische Lehrbücher würde die diagnostische Qualität verbessern und Patient:innen mit seltenen Stoffwechselvarianten besser erfassen.

đź“„ 2. Kurzfassung fĂĽr Fachgesellschaften / Lehrbuchkommissionen

(prägnant, 1 Seite, ideal für E‑Mail‑Anschreiben)

Betreff:

Hinweis auf diagnostische Lücke: Bedeutung der Steroidsulfatase (STS) für die Interpretation von DHEA‑S und Cushing‑ähnlichen Symptomen

Kernaussage:

Die derzeitigen endokrinologischen Lehrbücher und Leitlinien berücksichtigen die Rolle der Steroidsulfatase (STS) im Steroidmetabolismus unzureichend. Dies führt zu Fehldeutungen bei der Bewertung von DHEA‑S und kann Cushing‑ähnliche Symptome bei STS‑assoziierten Entsulfatisierungsstörungen verschleiern.

Wesentliche Punkte:

  • STS ist notwendig fĂĽr die Umwandlung von DHEA‑S in DHEA.
  • Bei STS‑Mangel ist DHEA‑S erhöht, DHEA jedoch erniedrigt.
  • DHEA‑S ist daher kein verlässlicher Marker fĂĽr die HPA‑Achse bei STS‑Mangel.
  • Neurosteroide beeinflussen GABA‑A‑Rezeptoren und die Stressachse.
  • Cushing‑ähnliche Symptome können auftreten, ohne dass ein Hypercortisolismus vorliegt.
  • Leitlinien berĂĽcksichtigen diese Mechanismen bislang nicht.

Bitte um PrĂĽfung:

Ich rege an, diese Zusammenhänge in zukünftigen Lehrbuchauflagen und Leitlinien zu berücksichtigen, um diagnostische Fehleinschätzungen zu vermeiden.

📄 3. Warum DHEA‑S und DHEA nicht dasselbe sind – und warum das wichtig ist

(für Betroffene, Angehörige, Ärztinnen ohne Spezialwissen)

Patientenfreundliche Version

Viele Menschen bekommen Blutwerte wie „DHEA‑S“ bestimmt. Oft wird gesagt, dieser Wert zeige an, wie viel DHEA im Körper vorhanden ist. Das stimmt normalerweise – aber nicht immer.

Was passiert bei STS‑Mangel?

STS ist ein Enzym, das bestimmte Hormone „entsulfatisiert“. Wenn es fehlt:

  • DHEA‑S steigt an
  • DHEA sinkt ab
  • die Stresshormone geraten aus dem Gleichgewicht

Warum kann das wie Cushing aussehen?

Manche Symptome ĂĽberschneiden sich:

  • Bluthochdruck
  • MĂĽdigkeit
  • Muskelschwäche
  • Stimmungsschwankungen

Aber: Es liegt kein Cortisolüberschuss vor. Es ist eine Regulationsstörung, keine Cushing‑Erkrankung.

Warum wird das oft ĂĽbersehen?

Weil viele Ärztinnen und Ärzte nur DHEA‑S messen und denken:

„Der Wert ist normal, also ist alles gut.“

Dabei ist das aktive Hormon (DHEA) niedrig – und das sieht man im Labor nicht.

Warum ist das wichtig?

Damit Symptome richtig eingeordnet werden. Damit Betroffene ernst genommen werden. Damit Diagnosen nicht vorschnell ausgeschlossen werden.

Für ein vertieftes Verständnis lohnt sich die Darstellung der tatsächlichen zeitlichen Reihenfolge der Steroidogenese, hier:

🌿 Die echte zeitliche Reihenfolge der Steroidogenese – verständlich, präzise, vollständig